La créatine alimente la lutte contre les cellules T cancéreuses.

La créatine, l’acide organique couramment utilisé comme supplément par les athlètes et les culturistes, agit comme une batterie moléculaire pour les cellules immunitaires en stockant et en distribuant de l’énergie pour alimentent leur lutte contre le cancer, selon une nouvelle recherche de l’UCLA.

L’étude, menée chez la souris et publiée dans le Journal of La médecine expérimentale est la première à démontrer que l’apport en créatine est essentiel pour les activités anticancéreuses des cellules T CD8, également appelées cellules T tueuses, les fantassins du système immunitaire. Les chercheurs ont également constaté que la supplémentation en créatine peut améliorer l’efficacité des immunothérapies existantes.

« Parce que les suppléments La créatine orale a été largement utilisée par les culturistes et les athlètes au cours des trois dernières décennies, les données existantes suggèrent Ils savent qu’ils sont probablement sans danger lorsqu’ils sont pris à des doses appropriées », a déclaré Lili Yang, membre du Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research de l’UCLA et auteur principal de l’étude. « Cela pourrait fournir une voie claire et opportune pour l’utilisation de la supplémentation en créatine pour améliorer les immunothérapies tumorales existantes ».

Les résultats du document proviennent de la recherche du laboratoire Yang sur les besoins métaboliques des lymphocytes infiltrant les tumeurs, cellules immunitaires qui se déplacent vers les tumeurs pour combattre le cancer. En examinant ces cellules, l’équipe a observé que les lymphocytes T tueurs prélevés dans les tumeurs possédaient un grand nombre de molécules de transport de créatine, qui se trouvent à la surface cellulaire et contrôlent l’absorption de créatine dans les cellules.

« En tant que biologistes, nous demandons toujours » pourquoi? «  » A déclaré Yang, qui est également professeur adjoint de microbiologie, d’immunologie et de génétique moléculaire et membre du UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. « Nous J’ai pu voir que ces cellules T qui combattaient les tumeurs avaient augmenté leur capacité à absorber la créatine, probablement pour une bonne raison, alors nous avons conçu des expériences pour déterminer ce qui se passe quand elles ne peuvent pas l’obtenir. « 

Le laboratoire a conçu des modèles de souris génétiquement modifiés pour que leurs lymphocytes T tueurs soient déficients en un gène appelé CrT, ou Slc6a8, responsable de la production de molécules de transport de la créatine. Ils ont découvert que les souris dont les cellules T tueuses ne pouvaient pas prendre de créatine étaient moins capables de combattre les tumeurs.

L’équipe a ensuite tenté de valider ses suppositions oui du coin opposé, en donnant à des souris non conçues une dose quotidienne de créatine comparable à la dose sûre recommandée pour les athlètes et les culturistes. Cette augmentation de la créatine – qui a été administré à certaines souris par injection et à d’autres sous forme de supplément oral – a rendu les deux groupes mieux équipés pour supprimer la croissance du cancer de la peau et du cancer du côlon.

« Pris ensemble, ces résultats suggèrent que les lymphocytes T tueurs ont vraiment besoin de créatine pour combattre le cancer », a déclaré Yang. « Sans cela, ils ne peuvent tout simplement pas faire leur travail efficacement. »

La créatine est naturellement présente chez les humains et les autres. vertébrés; est principalement produit dans le foie et les reins. Le la plupart des humains absorbent davantage de créatine grâce à leur alimentation, la viande et le poisson étant leurs principales sources. En plus de ces sources naturelles, les suppléments de créatine sont très populaire auprès des athlètes et des culturistes qui cherchent à gagner de la masse musculaire et à améliorer leurs performances.

La popularité des suppléments de créatine vient de prise de conscience que les cellules ayant des besoins énergétiques élevés, comme ceux que l’on trouve dans les tissus musculaires et cérébraux, utilisent la créatine pour stocker l’excès d’énergie au moment où elles en ont le plus besoin.

Ces nouvelles découvertes ajoutent des cellules T tueuses à la liste des cellules dépendantes de la créatine, qui utilisent toutes deux sources d’énergie distinctes, tout comme les voitures hybrides. La première source d’énergie est un processus métabolique similaire à un moteur à carburant, qui convertit des nutriments tels que le glucose, les acides aminés et les lipides en ATP, la monnaie énergétique des cellules. La source d’énergie secondaire est la créatine, qui – comme une batterie de voiture hybride – absorbe l’excès d’énergie (dans ce cas, l’ATP) et la stocke pour être libérée lorsque le carburant est insuffisant pour maintenir les cellules en marche jusqu’à ce que plus de carburant ne puisse être brûlé.

« Ce système de moteur hybride alimenté par la créatine permet aux cellules T tueurs pour tirer le meilleur parti de leur disponibilité d’énergie disponible dans un environnement où ils doivent rivaliser avec des cellules cancéreuses à croissance rapide pour les nutriments « , a déclaré Yang.

Ensuite, l’équipe a essayé de combiner la supplémentation en créatine avec la thérapie de blocage PD-1 / PD-L1, une forme d’immunothérapie anticancéreuse qui prévient la déplétion des lymphocytes T et a été approuvée pour traiter un large éventail de cancers, y compris le mélanome, le lymphome, le côlon, le poumon, le foie, le rein et cervicale. Ils ont constaté que la supplémentation en créatine et la thérapie anti-PD-1 fonctionnaient en synergie, inversant les échelles métaboliques en faveur des lymphocytes T et leur permettant d’éviter l’épuisement et de combattre efficacement le cancer pendant une longue période.

Il a été constaté que quatre souris sur cinq ayant reçu cette thérapie de la combinaison a complètement éradiqué les tumeurs cancéreuses du côlon et est restée sans tumeur pendant plus de trois mois. De plus, lorsqu’ils ont reçu un deuxième traitement de cellules cancéreuses, toutes ces souris « survivantes du cancer » ont été protégées contre la récidive tumorale et sont restées sans tumeur pendant encore six mois.

Dans la prochaine étape, l’équipe répète ces expériences en utilisant des modèles de souris spéciaux qui hébergent des greffes de tumeurs humaines et des cellules immunitaires humaines. S’ils sont capables de reproduire ces effets dans les cellules humaines, l’équipe s’efforcera de déterminer la dose, le moment et la méthode appropriés pour fournir aux personnes des suppléments de créatine afin d’améliorer les immunothérapies existantes. Comme la stratégie s’est avérée efficace dans les modèles murins de mélanome et de cancer du côlon, l’équipe prédit que les résultats pourraient s’appliquer à une gamme de cancers.

La thérapie combinée expérimentale décrite ci-dessus a été utilisée dans des tests précliniques uniquement et n’a pas été testée chez l’homme ou approuvée par la Food and Drug Administration comme étant sûre et efficace pour une utilisation chez l’homme . Quête La stratégie thérapeutique récemment identifiée est couverte par une demande de brevet déposée par UCLA Technology Development Group au nom des Regents de l’Université de Californie, avec Yang et Stefano Di Biase comme co-inventeurs.

Les chercheurs recommandent aux gens de consulter un médecin avant d’incorporer un nouveau supplément tel que la créatine dans leur routine car les suppléments peuvent comporter des risques d’interactions médicamenteuses et d’autres effets secondaires nocifs. On craint que l’utilisation à long terme de créatine à fortes doses puisse endommager le foie, les reins ou le cœur.

Référence: Di Biase, et al. (2019) Absorption de la créatine régule l’immunité antitumorale des cellules T CD8. JEM . DOI: 10.1084 / jem.20182044

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